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2015年08月18日，國(guó)務(wù)院發(fā)布了《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)），與CFDA發(fā)布的《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于征求加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}的若干政策意見(jiàn)的公告》（2015年第140號(hào)）對(duì)比，有哪些不同呢，本文將一一進(jìn)行探討。
一、國(guó)發(fā)44號(hào)新增內(nèi)容
1.許諾了解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓的時(shí)間表
國(guó)發(fā)44號(hào)第二條：嚴(yán)格控制市場(chǎng)供大于求藥品的審批。爭(zhēng)取2016年底前消化完積壓存量，盡快實(shí)現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)和審評(píng)數(shù)量年度進(jìn)出平衡，2018年實(shí)現(xiàn)按規(guī)定時(shí)限審批。
2.新藥和仿制藥的定義要改了
國(guó)發(fā)44號(hào)第六條：將藥品分為新藥和仿制藥。將新藥由現(xiàn)行的“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品”。根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性，將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。
將仿制藥由現(xiàn)行的“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。根據(jù)上述原則，調(diào)整藥品注冊(cè)分類。
3.簡(jiǎn)化藥品審批程序，完善藥品再注冊(cè)制度
國(guó)發(fā)44號(hào)第十四條：實(shí)行藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批。簡(jiǎn)化來(lái)源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批。簡(jiǎn)化藥品生產(chǎn)企業(yè)之間的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序。對(duì)批準(zhǔn)文號(hào)（進(jìn)口藥品注冊(cè)證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證）有效期內(nèi)未上市，不能履行持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)責(zé)任的，不予再注冊(cè)，批準(zhǔn)文號(hào)到期后予以注銷。
4.增添醫(yī)療器械審批方式改革內(nèi)容，省局擁有部分成熟安全可控的醫(yī)療器械注冊(cè)審批職責(zé)
國(guó)發(fā)44號(hào)第十五條：改革醫(yī)療器械審批方式。鼓勵(lì)醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新，將擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專利、具有重大臨床價(jià)值的創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)，列入特殊審評(píng)審批范圍，予以優(yōu)先辦理。及時(shí)修訂醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)，提高醫(yī)療器械國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的采標(biāo)率，提升國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量。通過(guò)調(diào)整產(chǎn)品分類，將部分成熟的、安全可控的醫(yī)療器械注冊(cè)審批職責(zé)由食品藥品監(jiān)管總局下放至省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)。
5.首提開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，促進(jìn)研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員創(chuàng)新
國(guó)發(fā)44號(hào)第九條：允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申請(qǐng)注冊(cè)新藥，在轉(zhuǎn)讓給企業(yè)生產(chǎn)時(shí)，只進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)工藝核查和產(chǎn)品檢驗(yàn)，不再重復(fù)進(jìn)行藥品技術(shù)審評(píng)。試點(diǎn)工作在依照法定程序取得授權(quán)后開(kāi)展。
6.提高審評(píng)審批透明度，信息公開(kāi)化
國(guó)發(fā)44號(hào)第五條：全面公開(kāi)藥品醫(yī)療器械注冊(cè)的受理、技術(shù)審評(píng)、產(chǎn)品檢驗(yàn)和現(xiàn)場(chǎng)檢查條件與相關(guān)技術(shù)要求，公開(kāi)受理和審批的相關(guān)信息，引導(dǎo)申請(qǐng)人有序研發(fā)和申請(qǐng)。
國(guó)發(fā)44號(hào)第十七條：全面公開(kāi)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批信息。向社會(huì)公布藥品醫(yī)療器械審批清單及法律依據(jù)、審批要求和辦理時(shí)限。向申請(qǐng)人公開(kāi)藥品醫(yī)療器械審批進(jìn)度和結(jié)果。在批準(zhǔn)產(chǎn)品上市許可時(shí)，同步公布審評(píng)、檢查、檢驗(yàn)等技術(shù)性審評(píng)報(bào)告，接受社會(huì)監(jiān)督。
7.明確注冊(cè)費(fèi)用五年一變
國(guó)發(fā)44號(hào)第十九條：整合歸并藥品醫(yī)療器械注冊(cè)、審批、登記收費(fèi)項(xiàng)目。按照收支大體平衡原則，提高藥品醫(yī)療器械注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，每五年調(diào)整一次。對(duì)小微企業(yè)申請(qǐng)創(chuàng)新藥品醫(yī)療器械注冊(cè)收費(fèi)給予適當(dāng)優(yōu)惠。收費(fèi)收入納入財(cái)政預(yù)算，實(shí)行收支兩條線管理。審評(píng)審批工作所需經(jīng)費(fèi)通過(guò)財(cái)政預(yù)算安排。
8.提出法律配套保障
國(guó)發(fā)44號(hào)第十八條：及時(shí)總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)、藥品注冊(cè)分類改革試點(diǎn)進(jìn)展情況，推動(dòng)加快修訂《中華人民共和國(guó)藥品管理法》。結(jié)合行政審批制度改革，抓緊按程序修訂《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊(cè)管理辦法》等。
9.健全審評(píng)質(zhì)量控制體系，強(qiáng)調(diào)團(tuán)隊(duì)建設(shè)和組織支持，引進(jìn)第三方審評(píng)服務(wù)
國(guó)發(fā)44號(hào)第十六條：參照國(guó)際通用規(guī)則制定良好審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范。組建專業(yè)化技術(shù)審評(píng)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，明確主審人和審評(píng)員權(quán)責(zé)，完善集體審評(píng)機(jī)制，強(qiáng)化責(zé)任和時(shí)限管理。加強(qiáng)技術(shù)審評(píng)過(guò)程中共性疑難問(wèn)題研究，及時(shí)將研究成果轉(zhuǎn)化為指導(dǎo)審評(píng)工作的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，提高審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)化水平，減少審評(píng)自由裁量權(quán)。
國(guó)發(fā)44號(hào)第二十條：加強(qiáng)審評(píng)隊(duì)伍建設(shè)。改革事業(yè)單位用人制度，面向社會(huì)招聘技術(shù)審評(píng)人才，實(shí)行合同管理，其工資和社會(huì)保障按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。根據(jù)審評(píng)需要，外聘相關(guān)專家參與有關(guān)的技術(shù)審評(píng)，明確其職責(zé)和保密責(zé)任及利益沖突回避等制度。建立首席專業(yè)崗位制度，科學(xué)設(shè)置體現(xiàn)技術(shù)審評(píng)、檢查等特點(diǎn)的崗位體系，明確職責(zé)任務(wù)、工作標(biāo)準(zhǔn)和任職條件等，依照人員綜合能力和水平實(shí)行按崗聘用。推進(jìn)職業(yè)化的藥品醫(yī)療器械檢查員隊(duì)伍建設(shè)。健全績(jī)效考核制度，根據(jù)崗位職責(zé)和工作業(yè)績(jī)，適當(dāng)拉開(kāi)收入差距，確保技術(shù)審評(píng)、檢查人員引得進(jìn)、留得住。將食品藥品監(jiān)管總局列為政府購(gòu)買服務(wù)的試點(diǎn)單位，通過(guò)政府購(gòu)買服務(wù)委托符合條件的審評(píng)機(jī)構(gòu)、高校和科研機(jī)構(gòu)參與醫(yī)療器械和仿制藥技術(shù)審評(píng)、臨床試驗(yàn)審評(píng)、藥物安全性評(píng)價(jià)等技術(shù)性審評(píng)工作。
國(guó)發(fā)44號(hào)第二十一條：加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)。食品藥品監(jiān)管總局要會(huì)同中央編辦、發(fā)展改革委、科技部、工業(yè)和信息化部、財(cái)政部、人力資源社會(huì)保障部、衛(wèi)生計(jì)生委、中醫(yī)藥局、總后勤部衛(wèi)生部等部門(mén)，建立藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革部際聯(lián)席會(huì)議制度，加強(qiáng)對(duì)改革工作的協(xié)調(diào)指導(dǎo)，及時(shí)研究解決改革中遇到的矛盾和問(wèn)題，各地區(qū)也要加強(qiáng)對(duì)改革的組織領(lǐng)導(dǎo)，重大情況及時(shí)報(bào)告國(guó)務(wù)院。
10.省局不再管受理，統(tǒng)一國(guó)家局網(wǎng)上受理
國(guó)發(fā)44號(hào)第十條：落實(shí)申請(qǐng)人主體責(zé)任。按照國(guó)際通用規(guī)則制定注冊(cè)申請(qǐng)規(guī)范，申請(qǐng)人要嚴(yán)格按照規(guī)定條件和相關(guān)技術(shù)要求申請(qǐng)。將現(xiàn)由省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)受理、食品藥品監(jiān)管總局審評(píng)審批的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，調(diào)整為食品藥品監(jiān)管總局網(wǎng)上集中受理。
二、國(guó)發(fā)44號(hào)和CFDA第140號(hào)共同提及的
1.目標(biāo)國(guó)際先進(jìn)水平，仿制藥一致性國(guó)家做基藥口服藥
國(guó)發(fā)44號(hào)第三條：提高仿制藥質(zhì)量。加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，力爭(zhēng)2018年底前完成國(guó)家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)（題外話：按CFDA2012年發(fā)布的《仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作方案（征求意見(jiàn)稿）》中提及的工作計(jì)劃，原定是2015年完成基本藥物目錄中固體口服制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的工作任務(wù)）。
國(guó)發(fā)44號(hào)第六條：提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)。仿制藥審評(píng)審批要以原研藥品作為參比制劑，確保新批準(zhǔn)的仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥品一致。對(duì)改革前受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，繼續(xù)按照原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批，在質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作中逐步解決與原研藥品質(zhì)量和療效一致性問(wèn)題（評(píng)點(diǎn)：與140號(hào)文的第一條不同。140號(hào)文的第一條：已經(jīng)受理的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)中，國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)上市原研藥的，沒(méi)有達(dá)到與原研藥質(zhì)量和療效一致的不予批準(zhǔn)）。
如企業(yè)自愿申請(qǐng)按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的新標(biāo)準(zhǔn)審批，可以設(shè)立綠色通道，按新的藥品注冊(cè)申請(qǐng)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)收費(fèi)，加快審評(píng)審批（評(píng)點(diǎn)：與140號(hào)文的第一條基本一致，國(guó)發(fā)44號(hào)只是重申了收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。140號(hào)文的第一條：企業(yè)可以選擇撤回已申報(bào)的仿制藥申請(qǐng)，改按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)，單獨(dú)排隊(duì)進(jìn)行審評(píng)審批，批準(zhǔn)上市后免于參與仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)）。
上述改革在依照法定程序取得授權(quán)后，在化學(xué)藥品中進(jìn)行試點(diǎn)。
國(guó)發(fā)44號(hào)第七條：推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將其產(chǎn)品按照規(guī)定的方法與參比制劑進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，并向食品藥品監(jiān)管總局報(bào)送評(píng)價(jià)結(jié)果。參比制劑由食品藥品監(jiān)管總局征詢專家意見(jiàn)后確定，可以選擇原研藥品，也可以選擇國(guó)際公認(rèn)的同種藥品。無(wú)參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn)。在規(guī)定期限內(nèi)未通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的仿制藥，不予再注冊(cè)；通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的，允許其在說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽上予以標(biāo)注，并在臨床應(yīng)用、招標(biāo)采購(gòu)、醫(yī)保報(bào)銷等方面給予支持。在質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作中，需改變已批準(zhǔn)工藝的，應(yīng)按《藥品注冊(cè)管理辦法》的相關(guān)規(guī)定提出補(bǔ)充申請(qǐng)，食品藥品監(jiān)管總局設(shè)立綠色通道，加快審評(píng)審批。質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作首先在2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》施行前批準(zhǔn)上市的仿制藥中進(jìn)行。在國(guó)家藥典中標(biāo)注藥品標(biāo)準(zhǔn)起草企業(yè)的名稱，激勵(lì)企業(yè)通過(guò)技術(shù)進(jìn)步提高上市藥品的標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量。（評(píng)點(diǎn)：與140號(hào)文相似，國(guó)發(fā)44號(hào)將范圍推向所有已上市仿制藥，并且確定參比制劑原則，以及企業(yè)進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的政策支持。140號(hào)文的第一條：國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)上市原研藥的，按原標(biāo)準(zhǔn)有條件批準(zhǔn)，企業(yè)在上市后3年內(nèi)需通過(guò)與原研藥的一致性評(píng)價(jià)，未通過(guò)的屆時(shí)注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)。）
提高中成藥質(zhì)量水平，積極推進(jìn)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作。（評(píng)點(diǎn)：較140號(hào)文的第九條溫和，并沒(méi)提及多組分生化藥。140號(hào)文的第九條：對(duì)活性成分不明確、結(jié)構(gòu)不清楚、療效不確切或安全性存在風(fēng)險(xiǎn)的已上市品種，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)需在3年內(nèi)進(jìn)行再評(píng)價(jià)，未能通過(guò)再評(píng)價(jià)的，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)。再評(píng)價(jià)期間，不受理仿制其藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；已受理的退回申請(qǐng)，待評(píng)價(jià)結(jié)果出來(lái)后由企業(yè)重新申報(bào)。）
2.鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，對(duì)臨床急需的創(chuàng)新藥加快審評(píng)
國(guó)發(fā)44號(hào)第八條：加快創(chuàng)新藥審評(píng)審批。對(duì)創(chuàng)新藥實(shí)行特殊審評(píng)審批制度。加快審評(píng)審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥，列入國(guó)家科技重大專項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品，轉(zhuǎn)移到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥和兒童用藥，以及使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥。加快臨床急需新藥的審評(píng)審批，申請(qǐng)注冊(cè)新藥的企業(yè)需承諾其產(chǎn)品在我國(guó)上市銷售的價(jià)格不高于原產(chǎn)國(guó)或我國(guó)周邊可比市場(chǎng)價(jià)格。
國(guó)發(fā)44號(hào)第十二條：改進(jìn)藥品臨床試驗(yàn)審批。允許境外未上市新藥經(jīng)批準(zhǔn)后在境內(nèi)同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)。鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，符合要求的試驗(yàn)數(shù)據(jù)可在注冊(cè)申請(qǐng)中使用。
（評(píng)點(diǎn)：放開(kāi)了藥物創(chuàng)新加快審批的范圍，創(chuàng)新藥價(jià)格不高于原產(chǎn)國(guó)或我國(guó)周邊可比市場(chǎng)價(jià)格。140號(hào)第7條：加快臨床急需藥品的審批。申請(qǐng)人提出的兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)和申請(qǐng)人在歐盟、美國(guó)藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請(qǐng)注冊(cè)的藥品，實(shí)行單獨(dú)排隊(duì)，加快審評(píng)審批。對(duì)已經(jīng)受理的臨床急需且專利到期前3年的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和專利到期前1年的生產(chǎn)申請(qǐng)，加快審評(píng)審批。）
3.定期公布限制類和鼓勵(lì)類藥品審批目錄
國(guó)發(fā)44號(hào)第十一條：及時(shí)發(fā)布藥品供求和注冊(cè)申請(qǐng)信息。根據(jù)國(guó)家產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整方向，結(jié)合市場(chǎng)供求情況，及時(shí)調(diào)整國(guó)家藥品產(chǎn)業(yè)政策，嚴(yán)格控制市場(chǎng)供大于求、低水平重復(fù)、生產(chǎn)工藝落后的仿制藥的生產(chǎn)和審批，鼓勵(lì)市場(chǎng)短缺藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，提高藥品的可及性。食品藥品監(jiān)管總局會(huì)同發(fā)展改革委、科技部、工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生計(jì)生委制定并定期公布限制類和鼓勵(lì)類藥品審批目錄。食品藥品監(jiān)管總局及時(shí)向社會(huì)公開(kāi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)信息，引導(dǎo)申請(qǐng)人有序研發(fā)和控制低水平申請(qǐng)。
（評(píng)點(diǎn)：與140號(hào)文中藥品的鼓勵(lì)類清單相似，但審批目錄的限定審批的目錄有所不同。)
140號(hào)文第七條：國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、工業(yè)和信息化部根據(jù)臨床應(yīng)用情況提出臨床急需、短缺藥品清單，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局會(huì)同有關(guān)部門(mén)研究提出意見(jiàn)報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)后納入加快審批范圍。140號(hào)文第九條：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心及時(shí)發(fā)布藥品注冊(cè)申報(bào)數(shù)量情況。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局會(huì)同有關(guān)部門(mén)適時(shí)發(fā)布《限制審批仿制藥品種目錄》。列入《限制審批仿制藥品種目錄》的品種范圍為：（1）市場(chǎng)供大于求的品種；（2）活性成分不明確、結(jié)構(gòu)不清楚或療效不確切的品種；（3）安全性存在風(fēng)險(xiǎn)的品種；（4）劑型或規(guī)格不合理的品種。審評(píng)審批過(guò)程中發(fā)現(xiàn)屬于上述（2）、（3）、（4）三種情形的已上市品種，尚未列入《限制審批仿制藥品種目錄》的，及時(shí)列入《限制審批仿制藥品種目錄》。
4.嚴(yán)肅查處注冊(cè)申請(qǐng)弄虛作假行為
國(guó)發(fā)44號(hào)第十三條：加強(qiáng)臨床試驗(yàn)全過(guò)程監(jiān)管，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。申請(qǐng)人、研究機(jī)構(gòu)在注冊(cè)申請(qǐng)中，如存在報(bào)送虛假研制方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理及毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)結(jié)果等情況，對(duì)其藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，已批準(zhǔn)的予以撤銷；對(duì)直接責(zé)任人依法從嚴(yán)處罰，對(duì)出具虛假試驗(yàn)結(jié)果的研究機(jī)構(gòu)取消相關(guān)試驗(yàn)資格，處罰結(jié)果向社會(huì)公布。
（評(píng)點(diǎn)：暫沒(méi)提及直接責(zé)任人和出具虛假試驗(yàn)結(jié)果的研究機(jī)構(gòu)的具體懲罰，只是提及依法處理。140號(hào)文第二條：嚴(yán)懲注冊(cè)申報(bào)造假行為。在藥品審評(píng)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)藥品研制資料不完整、不真實(shí)的不予批準(zhǔn)。發(fā)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)弄虛作假的，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第七十八條、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》第七十條的有關(guān)規(guī)定處理，追究參與造假的申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或合同研究組織中直接責(zé)任人的責(zé)任，并將其列入黑名單向社會(huì)公開(kāi)相關(guān)信息。臨床研究資料弄虛作假申請(qǐng)人新提出的藥品注冊(cè)申請(qǐng)3年內(nèi)不予受理；參與臨床試驗(yàn)資料弄虛作假的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和合同研究組織整改驗(yàn)收完成前不接受其參與研究的申報(bào)資料；弄虛作假的直接責(zé)任人參與研究或組織研究的臨床試驗(yàn)資料十年內(nèi)不予受理）
5.將仿制藥生物等效性試驗(yàn)由審批改為備案
國(guó)發(fā)44號(hào)第十四條：將仿制藥生物等效性試驗(yàn)由審批改為備案。
國(guó)發(fā)44號(hào)第十二條：對(duì)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，重點(diǎn)審查臨床價(jià)值和受試者保護(hù)等內(nèi)容。強(qiáng)化申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及倫理委員會(huì)保護(hù)受試者的責(zé)任。
（評(píng)點(diǎn)：與140號(hào)文基本一致。140號(hào)文第五條：優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)審批。對(duì)臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)申請(qǐng)，重點(diǎn)審查受試者的安全保障。已受理的申報(bào)資料，有重大缺陷的，不予批準(zhǔn)；無(wú)重大缺陷的，要求申請(qǐng)人按技術(shù)指南完善相關(guān)研究，并有條件批準(zhǔn)其開(kāi)展臨床試驗(yàn)及生物等效性試驗(yàn)。生物等效性試驗(yàn)由審批制改為備案制。申請(qǐng)人按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的管理規(guī)范與技術(shù)要求提交備案資料，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局受理后30日內(nèi)未提出異議的，申請(qǐng)人可自行開(kāi)展生物等效性試驗(yàn)。生物等效性試驗(yàn)相關(guān)管理規(guī)范、技術(shù)要求以及由審批改為備案的實(shí)施時(shí)間由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局另行制定。）
6.退回不符合條件的注冊(cè)申請(qǐng)
國(guó)發(fā)44號(hào)第十條：對(duì)于不符合規(guī)定條件與相關(guān)技術(shù)要求的注冊(cè)申請(qǐng)，由食品藥品監(jiān)管總局一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)充的內(nèi)容。進(jìn)入技術(shù)審評(píng)程序后，除新藥及首仿藥品注冊(cè)申請(qǐng)外，原則上不再要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，只作出批準(zhǔn)或不予批準(zhǔn)的決定。
（評(píng)點(diǎn)：增加除了新藥及首仿藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予發(fā)補(bǔ)。140號(hào)文第三條：對(duì)申報(bào)資料不完整但具備審評(píng)條件的注冊(cè)申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心一次性告知申請(qǐng)人補(bǔ)充資料；補(bǔ)充資料提交后，原則上不再要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，只作出批準(zhǔn)或不予批準(zhǔn)的決定。）
7.建立復(fù)審制度
國(guó)發(fā)44號(hào)第十六條：建立復(fù)審專家委員會(huì)，對(duì)有爭(zhēng)議的審評(píng)結(jié)論進(jìn)行復(fù)審，確保審評(píng)結(jié)果科學(xué)公正。
（評(píng)點(diǎn)：與140號(hào)文基本一致。140號(hào)文第十條：規(guī)范藥品注冊(cè)復(fù)審工作。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心作出技術(shù)審評(píng)結(jié)論后告知申請(qǐng)人；申請(qǐng)人持有異議的，可提出復(fù)審申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心組織召開(kāi)專家、申請(qǐng)人、審評(píng)人員等共同參加的會(huì)議，進(jìn)行技術(shù)論證，并向社會(huì)公開(kāi)技術(shù)審評(píng)結(jié)論和論證結(jié)果。）
三、國(guó)發(fā)44號(hào)沒(méi)有提及的但CFDA第140號(hào)文有提及的
1.117號(hào)臨床自查
140號(hào)文第三條：對(duì)已經(jīng)受理的注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人需于8月25日前按《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號(hào)）完成自查，并向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心報(bào)告自查結(jié)果。自查中發(fā)現(xiàn)存在研究資料缺項(xiàng)、數(shù)據(jù)不全、試驗(yàn)未完成、未與原研產(chǎn)品進(jìn)行全面比對(duì)研究、未對(duì)雜質(zhì)和毒性物質(zhì)進(jìn)行全面評(píng)價(jià)、處方工藝試驗(yàn)不完整等重大缺陷的申請(qǐng)，允許申請(qǐng)人主動(dòng)撤回，完善后重新申報(bào)。技術(shù)審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)上述問(wèn)題之一的，直接作出不予批準(zhǔn)的決定。
2.嚴(yán)格控制改變劑型、改變酸根、堿基，以及改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)審批
140號(hào)文第四條：改變劑型、改變酸根、堿基，以及改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性且安全性和有效性，以及與原劑型比較具有明顯優(yōu)勢(shì)。凡無(wú)法證明具備上述優(yōu)勢(shì)的，不予批準(zhǔn)。改變劑型和規(guī)格的兒童藥除外。
140號(hào)文第九條：對(duì)劑型或規(guī)格不合理的品種，注銷已上市品種的藥品批準(zhǔn)文號(hào)；不受理該仿制藥品品種的注冊(cè)申請(qǐng)；已經(jīng)受理的申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。
3.集中審評(píng)制度
140號(hào)文第六條：積壓的同品種實(shí)行集中審評(píng)。對(duì)已經(jīng)受理的相同品種，按照統(tǒng)一的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)和尺度組織力量進(jìn)行集中審評(píng)。對(duì)不符合規(guī)定的，及時(shí)作出不予批準(zhǔn)的決定；符合規(guī)定的，按申報(bào)順序依次作出審批決定并制發(fā)批準(zhǔn)證明文件。
4.專利期屆滿前6年開(kāi)始受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)
140號(hào)文第七條：對(duì)受《中華人民共和國(guó)專利法》保護(hù)并在專利期內(nèi)的藥品，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在該藥品專利期屆滿前6年開(kāi)始受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，前2年內(nèi)開(kāi)始受理生產(chǎn)申請(qǐng)。不符合此規(guī)定的，不受理其注冊(cè)申請(qǐng)；已經(jīng)受理的，退回企業(yè)屆時(shí)重新申報(bào)。
5.切實(shí)解決歷史遺留問(wèn)題
140號(hào)文第八條：對(duì)2008年集中審評(píng)中遺留的未批準(zhǔn)的注冊(cè)申請(qǐng)，目前企業(yè)仍未解決安全性、有效性和質(zhì)量可控性問(wèn)題的，以及難以確認(rèn)研制資料真實(shí)性的，一律予以清退，作出不予批準(zhǔn)的決定。
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