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3月1日起正式施行 將造成實(shí)質(zhì)性“壓小上大”
2月12日，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》(以下簡(jiǎn)稱“新版GMP”)歷經(jīng)5年修訂、兩次公開(kāi)征求意見(jiàn)后，終于揭開(kāi)面紗，正式頒布，將于2011年3月1日起正式施行。
國(guó)家藥監(jiān)局藥品安全監(jiān)管司相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，新規(guī)范大大抬高了行業(yè)門檻，可能將使全國(guó)至少500家經(jīng)營(yíng)乏力的中小制藥企業(yè)關(guān)停。但與此同時(shí)，新版GMP的實(shí)施也有望改善我國(guó)現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)在整體上生產(chǎn)集中度較低，自主創(chuàng)新能力不足以及藥品安全事故頻頻等問(wèn)題。其與歐盟看齊的高標(biāo)準(zhǔn)，則更為國(guó)內(nèi)優(yōu)勢(shì)醫(yī)藥企業(yè)做大做強(qiáng)、向歐盟出口創(chuàng)造了條件。
舊標(biāo)準(zhǔn)施行10多年已落伍“史上最嚴(yán)”新規(guī)范看齊歐盟標(biāo)準(zhǔn)
“GMP”是英文Good ManufacturingPractice的縮寫，即“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”之意。GMP是一種特別注重在生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度，也是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。
作為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，GMP適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。世界衛(wèi)生組織上世紀(jì)60年代中開(kāi)始組織制訂藥品GMP，中國(guó)則從上世紀(jì)80年代開(kāi)始推行。1988年，中國(guó)頒布了自己的藥品GMP，并于1992年作了第一次修訂。
1998年8月19日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，以第9號(hào)局長(zhǎng)令形式發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)，于1999年8月1日起正式施行并在2004年第一次在全國(guó)強(qiáng)制性推行GMP。
此次新版GMP公布前，就已多次傳出新版GMP即將簽發(fā)落地的消息。今年1月24日召開(kāi)的2011年全國(guó)藥品安全監(jiān)管工作會(huì)議上，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局副局長(zhǎng)吳湞透露，全力做好新版GMP的宣傳、培訓(xùn)以及實(shí)施工作是2011年藥品安全監(jiān)管工作的重點(diǎn)內(nèi)容之一。
據(jù)了解，新版GMP偏重于生產(chǎn)企業(yè)軟件設(shè)施的改善，包括一套完善、成熟的管理系統(tǒng)，以用于檢測(cè)生產(chǎn)流程中出現(xiàn)的人為疏忽等漏洞，包括原材料、工藝流程、消毒、技術(shù)、配方制劑、庫(kù)房和物流等環(huán)節(jié)。
“比如在生產(chǎn)環(huán)境上，新版GMP將藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別，引入了動(dòng)態(tài)連續(xù)監(jiān)測(cè)，即在生產(chǎn)過(guò)程中的檢測(cè)�！睆V藥集團(tuán)生產(chǎn)發(fā)展副部長(zhǎng)、高級(jí)工程師何國(guó)熙舉例介紹，在藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)方面，新GMP參照了美國(guó)FDA、歐盟的標(biāo)準(zhǔn)，再結(jié)合中國(guó)國(guó)情來(lái)編制，“在某種程度上說(shuō)比美國(guó)FDA、歐盟標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格�！�
一位全程參與新版GMP調(diào)研、起草、修改、上報(bào)等工作的藥監(jiān)局課題組專家也透露，新版與1998版GMP的重大區(qū)別是：在硬件上，對(duì)無(wú)菌制劑企業(yè)的要求有很大提高，更加強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過(guò)程的無(wú)菌、凈化要求。“我國(guó)的無(wú)菌制劑以前只是強(qiáng)調(diào)靜態(tài)，現(xiàn)在則‘靜態(tài)’和‘動(dòng)態(tài)’都要達(dá)到要求的標(biāo)準(zhǔn)�！�
新版GMP牽涉全行業(yè)升級(jí)改造或使至少500家以上中小藥企關(guān)停
“新版GMP規(guī)范出臺(tái)將淘汰一大批中小藥企�！�中投顧問(wèn)醫(yī)藥行業(yè)研究員郭凡禮分析說(shuō)，我國(guó)目前有九成左右的藥企都屬于中小企業(yè)，其中最好的年銷售額在1億元上下，大部分中小企業(yè)年凈利潤(rùn)不過(guò)1000萬(wàn)到2000萬(wàn)。如果要符合新版GMP要求，許多中小企業(yè)根本無(wú)法承擔(dān)這樣的成本。
據(jù)了解，參照歐盟標(biāo)準(zhǔn)制定的新版GMP也被稱作史上最嚴(yán)格的GMP。此輪升級(jí)改造很有可能牽扯到全國(guó)大小藥企13000余家。業(yè)內(nèi)人士估計(jì)，一旦新版GMP實(shí)施，預(yù)計(jì)藥企平均需要投入500萬(wàn)元—1000萬(wàn)元，相當(dāng)于一家藥企1—2年的利潤(rùn)，而基礎(chǔ)差些的投入或許更高達(dá)數(shù)千萬(wàn)至上億，甚至數(shù)億元。
雖然該政策對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展來(lái)說(shuō)是重大利好，但短期陣痛難免。新版GMP將快速拉高制藥行業(yè)門檻，行業(yè)集中步伐加快，不合規(guī)的小型藥廠將直接停產(chǎn)，或由大型藥企收購(gòu)改造，預(yù)計(jì)在新版GMP實(shí)施不久后甚至實(shí)施之前就會(huì)出現(xiàn)一大批被新版GMP淘汰出局的藥企。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)顯示，1998年版的GMP規(guī)范，截至2005年3月有1112家醫(yī)藥企業(yè)死在這一門檻之外，全國(guó)共有3959家生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)，但也為此付出了1500多億元的門檻費(fèi)。
國(guó)家藥監(jiān)局藥品安全監(jiān)管司相關(guān)負(fù)責(zé)人也曾在公開(kāi)場(chǎng)合表示，預(yù)計(jì)新規(guī)范的實(shí)施將使全國(guó)至少500家經(jīng)營(yíng)乏力的中小企業(yè)關(guān)停，而其他企業(yè)要符合新規(guī)定僅硬件投入合計(jì)需要2000億—3000億元。而中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)于明德則表示，新版GMP雖然給予中小企業(yè)3年的緩沖期，但上千家中小企業(yè)可能終將被淘汰。
“我倒不覺(jué)得會(huì)有那么多的企業(yè)關(guān)門。”廣藥集團(tuán)副董事長(zhǎng)、總經(jīng)理李楚源在接受南方日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)則表示了樂(lè)觀的看法。他認(rèn)為，雖然新版GMP會(huì)給藥企帶來(lái)成本壓力，但“水漲船高”，過(guò)一段事件后總會(huì)適應(yīng)�！昂芏嗥髽I(yè)關(guān)門的成本可能比改造成本還高�！�
有專家表示，從整體來(lái)看，新版GMP主要沖擊的是地方型中小企業(yè)，新GMP反而為上市公司、龍頭企業(yè)提供了并購(gòu)和擴(kuò)張機(jī)會(huì)。
藥品安全事故成導(dǎo)火索高標(biāo)準(zhǔn)有利大企業(yè)做大做強(qiáng)
中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì)總裁劉貞賢表示，國(guó)內(nèi)的藥企70%—80%都是在5000萬(wàn)規(guī)模以下的小企業(yè)，醫(yī)藥行業(yè)“小、散、亂、差”，在資金投入上難以保證藥品質(zhì)量�！安糠制髽I(yè)只看到眼前的利益，只想跟人家拼價(jià)錢，不斷地降價(jià)，最后把質(zhì)量都放棄了�！�
麥肯錫的研究報(bào)告也顯示，目前中國(guó)仿制藥價(jià)格只有全球市場(chǎng)仿制藥價(jià)格的20%—30%。與國(guó)際市場(chǎng)相比，在我國(guó)仿制藥品價(jià)格水平明顯偏低，產(chǎn)業(yè)集中度極低，仿制品過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)，生產(chǎn)企業(yè)過(guò)多，造成同一藥品之間質(zhì)量?jī)r(jià)格差異奇大。比如部分仿制藥品雖然出廠價(jià)和市場(chǎng)價(jià)都很低，但企業(yè)可能沒(méi)有嚴(yán)格按規(guī)定工藝生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高。
近幾年來(lái)，我國(guó)不斷出現(xiàn)各種藥品“存在嚴(yán)重不良反應(yīng)”的風(fēng)波。以中藥注射劑為例，從2006年的“魚(yú)腥草注射液”、2008年的“刺五加注射液”和“茵梔黃注射液”事件，再到不久前接連出現(xiàn)的“雙黃連”、“香丹”、“清開(kāi)靈”等“不良反應(yīng)”，原本讓人們認(rèn)為“最安全的中藥”卻一而再再而三地因質(zhì)量問(wèn)題讓人產(chǎn)生質(zhì)疑。
醫(yī)藥市場(chǎng)研究者李泊霆認(rèn)為，發(fā)布新版GMP背后其中一個(gè)重要原因就是近幾年國(guó)內(nèi)不斷出現(xiàn)的藥品質(zhì)量風(fēng)波。主管部門不得不盡快出手整頓市場(chǎng)，使得藥品生產(chǎn)市場(chǎng)“不是任何人都能進(jìn)來(lái)參與的派對(duì)和狂歡”。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司司長(zhǎng)孫咸澤日前在2011年全國(guó)藥品安全監(jiān)管工作會(huì)議上表示，“十二五”期間，GMP檢查認(rèn)證體系是我國(guó)藥品安全監(jiān)管“三體系一平臺(tái)”的目標(biāo)之一。根據(jù)目標(biāo)，期間將完成全國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)100%實(shí)施新版GMP的工作目標(biāo)，逐步達(dá)到國(guó)際先進(jìn)藥品生產(chǎn)監(jiān)管水平，爭(zhēng)取加入國(guó)際藥品現(xiàn)場(chǎng)檢查公約組織(PIC/S組織)。
中國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)及其產(chǎn)品在國(guó)際上整體處于弱勢(shì)，藥品出去的少，藥企出去的更少。一個(gè)重要的原因就是標(biāo)準(zhǔn)和工藝不被認(rèn)可，包括《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》不被認(rèn)可。中投顧問(wèn)研究員郭凡禮直言，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)真正想要走出國(guó)門，和國(guó)際通用的標(biāo)準(zhǔn)接軌，那么必須實(shí)施新版GMP規(guī)范為其保駕護(hù)航。
隨著國(guó)內(nèi)近4000家藥企逐步過(guò)渡到新版GMP規(guī)范認(rèn)證，一直廣為詬病的參差不齊的藥品質(zhì)量將有望得到明顯轉(zhuǎn)好。但也有業(yè)內(nèi)人士表示，眼下國(guó)家發(fā)改委揮起的藥品“降價(jià)大刀”正讓不少藥企深陷“保質(zhì)還是保價(jià)”的兩難境地。“國(guó)家的藥品定價(jià)也應(yīng)該調(diào)整為以質(zhì)量為核心的價(jià)格政策，讓無(wú)論是原研藥生產(chǎn)企業(yè)還是仿制藥生產(chǎn)企業(yè)在確保藥品質(zhì)量方面的努力能夠得到政策的激勵(lì)和認(rèn)可�！币粯I(yè)內(nèi)人士稱。 |
