2016年08月18日,江西省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布收回藥品GMP證書公告(2016年4號(hào))文,江西順福堂中藥飲片有限公司、江西致和堂中藥飲片有限公司嚴(yán)重違反GMP,依法收回其《藥品GMP證書》。
又有兩家中招,自2015年起至今,監(jiān)管部門對(duì)中藥飲片產(chǎn)業(yè)持續(xù)的嚴(yán)打,已創(chuàng)造了2015年收回80多家中藥飲片企業(yè)GMP證,2016年上半年收回20多家中藥飲片企業(yè)GMP證書的成績(jī)。對(duì)于中藥飲片產(chǎn)業(yè),哀鴻遍野,這四個(gè)字,來(lái)形容如再合適不過了。
那么,中藥飲片產(chǎn)業(yè),何去何從?誰(shuí)之過?誰(shuí)反思?企業(yè)該如何面對(duì)?
回顧中藥飲片生產(chǎn)GMP規(guī)范發(fā)展之路,有進(jìn)步,還不足
2003藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥飲片、醫(yī)用氣體GMP補(bǔ)充規(guī)定》,并于2003年6月開始認(rèn)證試點(diǎn)工作。2004年發(fā)布了《關(guān)于推進(jìn)中藥飲片等類別藥品監(jiān)督實(shí)施GMP工作的通知》,明確所有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)必須在2008年1月1日前通過GMP認(rèn)證,正式啟動(dòng)了中藥飲片GMP強(qiáng)制認(rèn)證時(shí)代。2011年發(fā)布關(guān)于貫徹實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》的通知,規(guī)定中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2015年12月31日前通過新版GMP認(rèn)證,并于2014年發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》中藥飲片附錄。
近10年的中藥飲片生產(chǎn)規(guī)范之路,隨著GMP的不斷推行,客觀上說(shuō),很大程度上提高并規(guī)范了中藥飲片產(chǎn)業(yè)的有序發(fā)展,保證了中藥飲片產(chǎn)品質(zhì)量,并直接支撐了中醫(yī)藥健康事業(yè)的健康發(fā)展。但看到進(jìn)步的同時(shí),就目前中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀來(lái)看,中藥飲片從小作坊加工到規(guī)范企業(yè)生產(chǎn),廠房硬件方面問題得到了基本解決,但軟件的管理成了制約飲片的軟肋。
比如目前GMP吊證常見缺陷:原藥材與成品批檢驗(yàn)問題,批生產(chǎn)記錄問題,外購(gòu)飲片分裝等都做不到位;更不用說(shuō)驗(yàn)證管理,變更管理,偏差管理,乃至風(fēng)險(xiǎn)管理了。其實(shí)并不是企業(yè)不想做好,只是現(xiàn)實(shí)的困難制約,沒辦法,做的比較虛,比較假。
為什么長(zhǎng)期嚴(yán)管依然解決不了問題?生產(chǎn)模式出了問題
藥監(jiān)局作為監(jiān)管部門,在這些問題上,一直通過行政手段去追責(zé),罰款,關(guān)停,一味著死扣GMP,不考慮生產(chǎn)實(shí)際,其實(shí)都解決不了問題。為什么?回答這個(gè)問題前,首先讓我們從生產(chǎn)管理的角度,來(lái)研究一下中藥飲片的生產(chǎn)模式問題,中藥飲片生產(chǎn)模式的特點(diǎn)是什么?
多品種:中藥臨床用藥是通過藥方配伍的,而中醫(yī)臨床常用中藥至少500余種;而一直以來(lái),為了滿足中醫(yī)臨床需求,基本上每家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)品種都有幾百種,常見的300-500種;或者更多上千種。加上不同品種,又分不同包裝規(guī)格(3g,6g,9g,12g,5g,10g,15g等),另外,因不同省份,對(duì)于中藥飲片炮制加工要求不一樣,比如片型,炮炙方面等各異。
所以,實(shí)際上中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的常見生產(chǎn)品規(guī)能達(dá)到3000-5000種;上規(guī)模的企業(yè)品規(guī)多達(dá)上萬(wàn)品規(guī)。不同品種,不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)儀器需求,不同的加工工藝與生產(chǎn)設(shè)備需求,硬件與人員投入成本高;同時(shí)對(duì)日常企業(yè)“三防”管理提出了極高的要求,生產(chǎn)管理成本高。(多品種情況,除飲片企業(yè),在同類醫(yī)藥行業(yè)乃至其他非醫(yī)藥行業(yè),都十分罕見)
多批次少批量:因中藥材的價(jià)格波動(dòng)性,加上大部分小規(guī)模中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的客戶需求不穩(wěn)定,備貨制成本與風(fēng)險(xiǎn)極高,因此,行業(yè)上都以訂單式模式生產(chǎn),以銷定產(chǎn)。訂單多少,生產(chǎn)多少,批次多(注:?jiǎn)蝹(gè)品種,每連續(xù)生產(chǎn)一次為一批),批量少(每次訂單總量不少,但品種多,具體分到每個(gè)品種的訂單量,實(shí)際上是很小的;單個(gè)品種1kg,2kg的訂單常有)。
這種訂單式生產(chǎn)模式生產(chǎn)成本極高,基本上,中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)1天可以產(chǎn)生幾十個(gè)批次。同時(shí)如果按GMP的要求,造成批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄工作量大,批檢驗(yàn)任務(wù)量與成本高。
PS:實(shí)際上,訂單式生產(chǎn)的另一個(gè)困難就是供貨要及時(shí),供貨及時(shí)性與檢測(cè)周期之間的矛盾非常明顯;有人說(shuō),你可以設(shè)立安全庫(kù)存呀,多備貨;呵呵,你算算備貨成本與風(fēng)險(xiǎn)再看。
農(nóng)副產(chǎn)品個(gè)性化手工生產(chǎn):中藥材,作為初級(jí)農(nóng)副產(chǎn)品,來(lái)源于大自然,天上地下,草木蛇蟲,果實(shí)礦物皆是;不同品種,加工工藝不同,無(wú)法實(shí)現(xiàn)設(shè)備通用。同一品種,不同地區(qū)種植;即使同一地區(qū),不同農(nóng)戶,不同耕地種植都不一樣,無(wú)法解決源頭質(zhì)量均一性問題(就像種白菜一樣,你怎么可能讓每顆白菜長(zhǎng)的一樣大呢?)
如果原料的均一性問題都無(wú)法解決,生產(chǎn)企業(yè)又如何能做到生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性呢?比如同一品種,原料干一點(diǎn),干燥工藝時(shí)間就短一點(diǎn);原料濕一點(diǎn),干燥工藝時(shí)間就長(zhǎng)一點(diǎn),怎么可能規(guī)定一個(gè)固定工藝參數(shù)呢?無(wú)法實(shí)現(xiàn)工藝穩(wěn)定。
同時(shí),花花草草,長(zhǎng)相各異,阻礙了機(jī)械化自動(dòng)化設(shè)備在中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的推廣運(yùn)用;而臨床單位不用的用藥習(xí)慣,對(duì)中藥飲片片型性狀審美標(biāo)準(zhǔn)各異,比如廣東地區(qū),喜歡片大、段長(zhǎng),加劇了機(jī)械化轉(zhuǎn)型的難度。生產(chǎn)機(jī)械化程度低,大量操作靠人工手工操作,人工成本極高,同時(shí)質(zhì)量不穩(wěn)定,質(zhì)量不可控。
從理想層面來(lái)設(shè)計(jì),品種單一,批次少,批量大,自動(dòng)化生產(chǎn),最適合GMP規(guī)范化管理了。但中藥飲片生產(chǎn)模式,恰恰相反,而上述指出的多品種、多批次、少批量、人工式中藥飲片生產(chǎn)模式;每一點(diǎn),都與GMP的有效實(shí)施基礎(chǔ)背道而馳。因此前文提到的原藥材與成品批檢驗(yàn)問題,批生產(chǎn)記錄問題,外購(gòu)飲片分裝等問題,也就見怪不怪了。
生產(chǎn)模式的轉(zhuǎn)變,是中藥飲片良性發(fā)展的必由之路
談到生產(chǎn)模式改變,核心就是三方面精品化生產(chǎn)、規(guī);a(chǎn)、自動(dòng)化生產(chǎn);對(duì)應(yīng)的解決多品種問題、多批次少批量問題及手工生產(chǎn)問題。
精品化生產(chǎn):生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該根據(jù)自身的優(yōu)勢(shì)資源,選擇一些品種生產(chǎn);減少生產(chǎn)品種,做精作細(xì),不要幾百個(gè),上千個(gè)品種都生產(chǎn)。同時(shí)各家生產(chǎn)企業(yè)再通過GSP平臺(tái),配送到終端醫(yī)院,可確保終端對(duì)品類多樣性的需求。精品化其實(shí)就是質(zhì)量的精細(xì)化管控
規(guī)模化生產(chǎn);精品化,品種生產(chǎn)集中了,每個(gè)品種集中幾個(gè)企業(yè)生產(chǎn),就可實(shí)現(xiàn)規(guī);a(chǎn);規(guī)模生產(chǎn),成本降低,同時(shí)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量的穩(wěn)定性管控。
自動(dòng)化生產(chǎn):品種生產(chǎn)集中了,規(guī)模要上去,企業(yè)集中精力研發(fā)專用生產(chǎn)設(shè)備,同時(shí)投入資源改進(jìn)品種(如片型改進(jìn),更適用于設(shè)備生產(chǎn)),實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化可控化生產(chǎn)。自動(dòng)化生產(chǎn),效率上來(lái)了,同時(shí)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量的可控性管控。
精品化、規(guī);⒆詣(dòng)化不光解決生產(chǎn)成本問題,更重要的是實(shí)現(xiàn)GMP所規(guī)定的質(zhì)量精細(xì)化、穩(wěn)定性、可控性管理問題。
生產(chǎn)模式的轉(zhuǎn)變,重點(diǎn)還是靠監(jiān)管層。
肯定會(huì)很多人,特別是中藥飲片產(chǎn)業(yè)的從業(yè)人員會(huì)反駁說(shuō),你太理想化了;說(shuō)的容易,做的難;對(duì),企業(yè)很在目前的情況下主動(dòng)轉(zhuǎn)向,除非監(jiān)管層先轉(zhuǎn)向。監(jiān)管層如何轉(zhuǎn)向?
中藥品種分級(jí)管理:對(duì)于臨床常用的品種,屬于大宗交易品種的品種;與地方性用藥,用的少,但因方劑運(yùn)用,臨床習(xí)慣上又缺不得的冷背品種,應(yīng)進(jìn)行分級(jí)管理。
大宗臨床常用的品種,大概300-500個(gè);應(yīng)嚴(yán)格實(shí)施品種注冊(cè)或備案制,提高門檻,從而限制企業(yè)生產(chǎn)品種,企業(yè)應(yīng)該做精幾個(gè)品種,而不應(yīng)該貪多求全。對(duì)于冷背品種,可放松管理。
中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)糾偏:中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),是最讓人詬病的東西。目前中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),真正能從中醫(yī)臨床入手定有效成分指標(biāo)的品種,能有多少個(gè)?絕大部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),脫離中醫(yī)臨床,人為定一指標(biāo),且制定標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)候,缺少大規(guī)模質(zhì)量核查,往往取十幾個(gè)樣品,就定出了一個(gè)指標(biāo)。
客觀上說(shuō),農(nóng)副產(chǎn)品指標(biāo)性標(biāo)準(zhǔn),真的很難。所以就出現(xiàn)了現(xiàn)在很多品種,不是企業(yè)不想合格,而是找遍全國(guó),找不到合格的,標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)出了問題。
中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),支持已經(jīng)經(jīng)過長(zhǎng)期深入研究的,種植規(guī);姆(wěn)定的大宗品種,制定嚴(yán)格的安全性及有效性指標(biāo),高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求。而對(duì)于冷背品種,能定品種,制定安全性指標(biāo)足矣,別人為為了標(biāo)準(zhǔn)高大上,設(shè)置指標(biāo)障礙了。
中藥監(jiān)管重點(diǎn)糾偏:就目前的情況來(lái)看,監(jiān)管重點(diǎn)應(yīng)該在假藥、摻假、染色、增重、熏硫、農(nóng)殘、重金屬等用藥安全性問題上來(lái)。而不能死扣GMP,死扣標(biāo)準(zhǔn),眉毛胡子一把抓。GMP與標(biāo)準(zhǔn)本身合理性值得商榷,再死扣嚴(yán)抓有什么意義呢?
政策性扶持集團(tuán)性大企業(yè)或企業(yè)聯(lián)盟:目前整個(gè)中藥產(chǎn)業(yè),其實(shí)口號(hào)喊得不少,落地的政策卻罕見;在促進(jìn)產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)精品化、規(guī);、自動(dòng)化的道路上,集團(tuán)性大企業(yè)與企業(yè)聯(lián)盟,將決定產(chǎn)業(yè)的未來(lái)發(fā)展,應(yīng)該落地一些實(shí)質(zhì)性政策扶持。集團(tuán)性的企業(yè),允許打破各分公司生產(chǎn)基地的單獨(dú)的質(zhì)量管理孤島,支持建議集團(tuán)性的質(zhì)量管理體系,從集團(tuán)高度調(diào)配整合資源,減少重復(fù)建設(shè),減少資源重復(fù)投入。
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